· التدخين، إذ يسهم التدخين في الإصابة بالقولون العصبي بدرجة كبيرة.

· تناول المشروبات الكحولية والمسكرات.

· حساسية القولون تجاه أنواع معينة من المأكولات فيتهيج نتيجة لذلك، وتختلف هذه الحساسية من شخص لآخر، ومن هذه المأكولات الخضروات غير المطبوخة كالخيار، الفجل، الفول، العدس، الفلافل، الشطة الحارة، القهوة، كذلك اللبن ومنتجاته بسبب نقص إفراز الأنزيم الخاص بعملية هضم اللبن.

· القلق والاكتئاب، والضغوط النفسية ـ سواء العارضة أو المستمرة ـ التي يتعرض لها الإنسان من ضغوط الاختبارات المدرسية أو الطلاق أو موت الأحبة.

· وجود خلل في حركة الأمعاء الغليظة مما يسبب تقلصات في جدار القولون فيشعر المريض بالألم وعدم الراحة.

· العدوى، فقد وجد أن حوالي 20% من مرضى القولون العصبي سبق لهم الإصابة بنزلات معوية قبل ظهور أعراض القولون العصبي عليهم.

· قد تبدأ أعراض الإصابة بالقولون العصبي بالظهور بعد حدوث التهابات أو عمل جراحة في الجهاز الهضمي.

· قد يتهيج القولون العصبي بدون مسببات ولا مقدمات واضحة تثيره.